revista electronica salud mental alcohol y drogas
Versión en línea ISSN
1806-6976
SMAD, Revista Electrónica Salud Mental Alcohol Droga.
(Ed. port.) v.3 n.1 Ribeirão Preto feb.
2007
ARTÍCULO CIENTIFICO
AYAHUASCA: neuroquímica y farmacología
Rafael Guimarães dos Santos
Biólogo.
Maestría en Psicología – Procesos Conductuales (Universidad de Brasilia).
Doctoranda en el Centre d’Investigació de Medicaments, Institut de Recerca, Servei de Farmacologia Clínica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Departamento de Farmacología y Terapéutica, Universitat Autònoma de Barcelona (España).
Investigador del Centro de Estudios Interdisciplinarios sobre Psicoactivos (NEIP).
RESUMEN
Este artículo es una revisión de las bases neuroquímicas y farmacológicas de la
ayahuasca , un preparado psicoactivo utilizado por diversos grupos indígenas y no indígenas con fines terapéuticos, mágicos y religiosos.
INTRODUCCIÓN
Ayahuasca es un término quechua, cuya etimología es:
aya – persona, alma, espíritu muerto;
waska – cuerda, enredadera, parra, liana , que podría entenderse, por ejemplo, como ??trepa de almas??, en referencia a la liana utilizada como base para la preparación de un psicoactivo que actualmente utilizan más de 70 indígenas diferentes grupos, repartidos por Brasil, Colombia, Perú, Venezuela, Bolivia y Ecuador
(1 –
3) .
Este psicoactivo se elabora a partir de diferentes especies de la
enredadera Banisteriopsis , de la familia botánica Malpighiaceae, generalmente añadida a otras plantas, principalmente
Psychotria viridis (Rubiaceae) y
Diplopterys cabrerana (Malpighiaceae)
(4) .
Si bien su uso tiene orígenes indígenas, desde fines del siglo XIX y principios del XX, ingresaron un gran número de trabajadores (principalmente caucheros, atraídos por el
auge del caucho ), provenientes de diferentes regiones de Brasil, Perú y Colombia. contacto con este psicoactivo
(5 –
6) .
A partir de este encuentro entre indígenas y ribereños, caucheros y campesinos,
la ayahuasca comenzó a ser utilizada en nuevos contextos, caracterizados por las más variadas influencias culturales: catolicismo popular, espiritismo kardecista, magia y esoterismo europeo, cultos afro, etc., dando origen a nuevas y complejas formas de usar este poderoso psicoactivo
(7) .
Desde la década de 1920 hasta la de 1930, se formaron las llamadas
religiones ayahuasqueras , como Santo Daime, Barquinha y União do Vegetal (UDV), organizaciones actualmente presentes en prácticamente todo el territorio nacional, incluidos Estados Unidos y Europa.
En Brasil, el uso religioso de la
ayahuasca está legalmente legitimado desde 1986, según consta en los dictámenes del Grupo de Trabajo del Consejo Nacional Antidrogas – CONAD (ex Consejo Federal de Estupefacientes – CONFEN), presentados al pleno y por unanimidad aprobado.
(8) .
Dado que el uso de este poderoso psicoactivo se ha ido expandiendo en las últimas décadas a las principales capitales brasileñas y a los grandes centros urbanos de los Estados Unidos y Europa, el objetivo de esta revisión es buscar ampliar la gama de información sobre la
ayahuasca , especialmente en lo que respecta a sus bases neuroquímicas y farmacológicas.
MATERIAL Y MÉTODOS
Para llevar a cabo el presente trabajo se realizó una revisión de la literatura sobre la
ayahuasca , en especial, pero no únicamente, en lo que respecta a sus aspectos neuroquímicos y farmacológicos.
Se consultaron revistas nacionales e internacionales de las siguientes bases de datos:
Science Direct ,
SciELO y
Capes .
Además, se
consultaron libros especializados, capítulos de libros y algunos
sitios de Internet
.
RESULTADOS
base neuroquímica
La principal especie de
Banisteriopsis , utilizada para preparar
ayahuasca es
Banisteriopsis caapi , cuyos alcaloides más importantes son las beta-carbolinas harmina, tetrahidroharmina (THH) y harmalina.
Aunque existe una gran variedad de especies de plantas que comúnmente se agregan a la
ayahuasca , como algunas especies de la familia Solanaceae –
Nicotiana sp.,
Brugmansia sp.,
Brunfelsia sp.
–, las más importantes son
Psychotria viridis (Rubiaceae) y
Diplopterys cabrerana (Malpighiaceae), cuyo principal alcaloide es el alucinógeno triptamina N,N-dimetiltriptamina (DMT) de acción ultrarrápida.
(9 –
10) .
Estudios posteriores verificaron que los principales alcaloides presentes en la
ayahuasca son harmina, THH, harmalina y N,N-dimetiltriptamina (DMT).
(11) .
La investigación demuestra clásicamente que la DMT produce efectos alucinógenos en los humanos.
(12) , y estudios recientes corroboran estos datos tanto en relación a su forma sintética
(13) en cuanto a lo que se encuentra en la
ayahuasca(14) .
En cuanto a las beta-carbolinas, los experimentos en humanos con algunas de estas sustancias, especialmente con harmalina, han reportado efectos alucinógenos.
(15) .
Sin embargo, estos estudios poco o nada aportan a la farmacología de la
ayahuasca , ya que se realizaron únicamente con beta-carbolinas y, sobre todo, con harmalina, presente solo en pequeñas cantidades en las
muestras de ayahuasca .(14) .
Además, algunos autores opinan que las cantidades de beta-carbolinas presentes en una dosis regular de
ayahuasca están muy por debajo del umbral de su dosis alucinógena.
(16 ,
17) .
Ayahuasca como inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO)
DMT es una sustancia presente en las raíces, tallos y hojas de varias plantas.
También está presente en tejidos de mamíferos, animales marinos y anfibios.
En los humanos se encuentra en la sangre, la orina y el líquido cefalorraquídeo, es decir, es una sustancia endógena.
(13) .
A pesar de ser un psicoactivo muy potente, cuando la DMT se toma sola por vía oral, incluso en dosis de hasta 1000 mg, no produce tales efectos.
(9) , probablemente debido al metabolismo realizado por la MAO (monoamino oxidasa) hepática e intestinal.
(18) .
Sin embargo, cuando se administra junto con otras sustancias (de origen natural o sintético) que inhiben la MAO, la DMT promueve efectos psicoactivos que van desde cambios perceptivos hasta cambios emocionales y cognitivos.
(19) .
Al igual que la DMT, algunas beta-carbolinas también se encuentran en humanos (en plasma y plaquetas).
Las beta-carbolinas presentes en especies de
Banisteriopsis tienen la capacidad de inhibir de forma reversible la enzima monoaminooxidasa (MAO), preferentemente la MAO-A frente a la MAOB, aunque existen datos que admiten la posibilidad de que, en altas concentraciones, estas beta-carbolinas puedan también inhiben MAO-B
(9) .
La inhibición de la MAO posibilita la acción de la DMT ingerida por vía oral, ya que permite su llegada al cerebro
(18) .
Además, puede elevar los niveles de serotonina, norepinefrina y dopamina en el cerebro.
(2 ,
9) .
La actividad MAO en la
ayahuasca parece ser realizada especialmente por la harmina, que es la beta-carbolina más abundante, con una actividad MAO equivalente o ligeramente inferior a la de la harmalina, que aunque tiene una actividad MAO equivalente o ligeramente superior que la de harmina, se encuentra solo en trazas en
ayahuasca , probablemente sin contribuir significativamente a su farmacología.
(9 ,
14) .
La THH es, entre las tres beta-carbolinas, la que tiene menor actividad como IMAO, sin embargo, es la segunda beta-carbolina más abundante.
Por lo tanto, la combinación de harmina/THH podría ser suficiente para producir
la actividad IMAO de la ayahuasca .(9 ,
18) .
Ayahuasca como agonista serotoninérgico
Hay varios estudios
(20 –
22) mostrando que los principales componentes de la ayahuasca son sustancias químicas molecularmente similares a la serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT), un neurotransmisor presente en el sistema nervioso de la mayoría de los organismos.
Corroborando estas observaciones, estudios posteriores demostraron una alta afinidad de estas sustancias por los receptores serotoninérgicos, especialmente los subtipos 5-HT
1A , 5-HT
2A y 5-HT
2C .(23 –
25) .
Uno de estos estudios
(23) demostraron que la DMT tiene un efecto agonista de los receptores 5-HT
2A y 5-HT
2C similar al de la propia serotonina.
Además, este estudio demostró que la DMT produce tolerancia a los receptores 5-HT
2C , pero no a los receptores 5-HT
2A .23) .
Dado que no se encontró tolerancia para los efectos subjetivos de DMT
(26) , la no aparición de tolerancia a los receptores 5-HT
2A sugiere que dichos efectos se producen principalmente a través de estos receptores.
En relación con las beta-carbolinas presentes en la
ayahuasca , estas sustancias actúan como agonistas serotoninérgicos indirectos, ya que la inhibición de la MAO, especialmente de la MAO-A, que desamina preferentemente la noradrenalina y la serotonina, puede aumentar los niveles de serotonina en el cerebro.
Además, se evidenció la afinidad de las beta-carbolinas en relación con los receptores 5-HT
2A y 5-HT
2C(24) .
La tetrahidroharmina tiene una capacidad débil para inhibir la recaptación de serotonina, además de inhibir ligeramente la MAO.
Aunque ejerce un efecto débil sobre la recaptación selectiva de serotonina, este parece ser su papel principal en la farmacología de la
ayahuasca .(9 ,
27) .
La acción conjunta de estos dos mecanismos agonistas serotoninérgicos, la inhibición de la MAO y la recaptación de serotonina, puede aumentar los niveles de serotonina en el cerebro.
(2 ,
9) .
Como el DMT es un agonista serotoninérgico, este eventual aumento en los niveles de serotonina en el cerebro podría dificultar la psicoactividad del DMT, ya que la serotonina competiría con el DMT por los sitios de unión serotoninérgicos.
(28) .
Sin embargo, la inhibición de la recaptación de serotonina podría prolongar la vida media de la DMT.
(9) .
Adicción y Tolerancia
Desde un punto de vista farmacológico, la
ayahuasca no parece producir dependencia fisiológica, ni induce cambios corporales crónicos capaces de desencadenar tolerancia.
(19) .
Investigación realizada con miembros de la União de Vegetal mostró la ausencia de trastornos psiquiátricos que caracterizan la dependencia (abstinencia, tolerancia, comportamiento abusivo y pérdida social)
(29) .
Corroborando estos datos, un estudio doble ciego controlado con placebo sobre la administración de dosis repetidas de DMT en humanos no encontró ninguna evidencia de tolerancia a los efectos subjetivos del alucinógeno.
(26) .
DMT es esencialmente no tóxico para los órganos del cuerpo y no produce dependencia fisiológica o comportamientos asociados con la dependencia.
(30) .
Si bien la
ayahuasca no tiene sólo DMT en su composición, estos datos, sumados a los del estudio con miembros de la União do Vegetal
(29) , sugieren la falta de dependencia fisiológica que produce la
ayahuasca .
Sin embargo,
la ayahuasca puede producir una fuerte fascinación en ciertas personas que han tenido experiencias poderosas con la bebida, algo similar a la fascinación que desarrollan algunos individuos con la música, temas intelectualmente interesantes, o tal vez con la pasión por otra persona, y en todos estos casos , ??si la fascinación es positiva o negativa, una bendición o un vicio, es responsabilidad de cada individuo juzgarla dentro del contexto de su propia vida??
(19) .
Si bien no existe una investigación sistemática en humanos u otros animales sobre la ocurrencia o no de tolerancia y/o dependencia provocada por el consumo de
ayahuasca , durante aproximadamente cinco años, el autor de este estudio realizó una investigación de campo que siguió la metodología de la observación participante. , donde ingirió
ayahuasca en prácticamente todos los rituales en los que estuvo presente.
Durante este período participó en rituales en varios grupos
ayahuasqueiros , en varios estados del país, y observó que las dosis servidas durante los rituales no suelen variar mucho y tienen un patrón que se repite constantemente.
También señaló que muchos consumidores disminuyen la cantidad de
ayahuasca con el tiempo.
Otras observaciones y testimonios similares aportados por consumidores de bebidas apuntan a la inexistencia de tolerancia y/o dependencia.
En testimonios se observó que los miembros de las religiones
ayahuasqueras que consumen la bebida desde hace varias décadas no aumentan la dosis de té ingerida, al contrario.
Algunos encuestados afirmaron que los consumidores mayores ingieren cantidades cada vez más pequeñas de
ayahuasca y aún continúan experimentando sus efectos peculiares.
Además, los estudios reportan que, en general, el consumo ritual de
ayahuasca no parece producir ningún tipo de daño o patología social, ya sea física o mental.
(1 ,
11,
17 ,
19 ,
31) .
Investigaciones recientes han demostrado la relativa inocuidad de la
ayahuasca incluso en adolescentes
(32 –
36) .
DISCUSIÓN Y CONSIDERACIONES FINALES
La ayahuasca es una sustancia psicoactiva
cuyas bases neuroquímicas y farmacológicas son complejas y, en general, poco conocidas.
Dado que el uso de este compuesto se ha expandido, en las últimas décadas, a las principales capitales brasileñas, Estados Unidos y Europa, una mejor comprensión de sus mecanismos de acción permite optimizar la planificación de posibles políticas de información asociadas al consumo de este psicoactivo.
Además, abre perspectivas para el posible uso terapéutico del compuesto, o de cualquiera de las sustancias presentes en él.
Desde un punto de vista terapéutico, se especula que el aumento de los transportadores de serotonina encontrados entre los usuarios crónicos de
ayahuasca(31) , puede revertir situaciones de (a) alcoholismo, asociado a conducta violenta y (b) conducta suicida
(17) .
También existe la posibilidad de desarrollar tratamientos basados en sustancias presentes en la
ayahuasca capaces de modular la expresión de los genes de las proteínas transportadoras de serotonina, por ejemplo, en el tratamiento del alcoholismo, la depresión, el autismo, la esquizofrenia, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la demencia senil.
(17 ,
37) .
Un conocimiento más profundo de la farmacología de la
ayahuasca también permite prevenir posibles riesgos asociados a este consumo.
El uso de ciertos medicamentos antidepresivos junto con
ayahuasca , por ejemplo, puede provocar una crisis de serotonina debido a la inhibición de la MAO, junto con la inhibición de la recaptación de serotonina, por lo tanto, la inhibición de ambos sistemas.
(38) .
Esta crisis serotoninérgica también podría ser producida por el consumo de
ayahuasca con sustancias pro-serotonina en general, como varios antidepresivos, el aminoácido triptófano y MDMA (3,4-metilendioxi-N-metanfetamina) o ??
éxtasis ??.
Las posibles reacciones adversas también pueden ser provocadas por un exceso de tiramina, sustancia presente en ciertos alimentos y bebidas, lo que desencadenaría un aumento en la liberación de noradrenalina, dando lugar a crisis de hipertensión, por ejemplo.
(8) .
El estudio de la
ayahuasca debe actualizarse constantemente, teniendo en cuenta la realidad biopsicosocial de este fenómeno.
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Dirección de correspondencia
Rafael Guimarães dos Santos
Correo electrónico:
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Recibido: 24/08/2006
Aprobado: 19/12/2006
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